Mező Erika (DE-GYKT)

Véralvadásgátló hatású pentaszacharidok moduláris szintézise

Évfolyam
123. évfolyam (2017), 123. évfolyam 3. szám
DOI
10.24100/MKF.2017.03.147
Első szerző
Mező Erika (DE-GYKT)
Affiliációk
Debreceni Egyetem - Gyógyszerészi Kémia Tanszék

A heparin glükózamin és hexuronsav (d-glükuronsav és 1-iduronsav) egységekből felépülő polianionos, lineáris poliszacharid, mely a sejtek felületén és az extracelluláris mátrixban fordul elő proteoglikánok formájában. Antikoaguláns hatását az antitrombin (szerin-proteáz inhibitor) allosztérikus aktiválásával fejti ki. A hatás kiváltásához elengedhetetlen a molekulán belül előforduló egyedi pentaszacharid szekvencia (1, DEFGH) jelenléte, melynek anionos jellegű csoportjai (szulfátészter/karboxil) erős ionos kölcsönhatásokat alakítanak ki az antitrombin bázikus csoportjaival. A pentaszacharid egy szintetikusan előállított változatát 2001 óta alkalmazzák a gyógyászatban Arixtra néven. Az elmúlt másfél évtizedben a vegyület számos mimetikumát állították elő, melyek elődjüknél egyszerübben és könnyebben szintetizálhatóak voltak. A vezérmolekula teljesen O-metilezett és O-szulfatált változata az idraparinux, mely kiemelkedő antikoaguláns aktivitással rendelkezik.